Trasplante cardíaco en miocardiopatía chagásica: 23 años de experiencia en un centro de referencia / Heart Transplantation in Chagas Cardiomyopathy: 23-Year Follow-Up in a Referral Center

RESUMEN Introducción: La enfermedad de Chagas afecta aproximadamente a 6 millones de personas en América Latina. El 25 a 35% evoluciona hacia la Miocardiopatía Chagásica (MCh). Una opción terapéutica en sus estadios avanzados es el trasplante cardíaco (TxC). Objetivos: Comparar la supervivencia de pacientes con TxC por MCh frente a otras etiologías. Analizar la incidencia de la reactivación (Ra) de enfermedad de Chagas y su impacto en la supervivencia en este subgrupo de pacientes. Material y métodos: Se evaluaron retrospectivamente pacientes con TxC entre agosto 1998 y marzo 2021. Se analizó la supervivencia mediante curvas de Kaplan-Meier y log rank test. El diagnóstico de Ra se realizó mediante métodos moleculares, prueba de Strout en sangre periférica, tejido miocárdico y/o cutáneo. Resultados: De 606 pacientes con TxC, 39 (6,4%) presentaban MCh. Seguimiento medio 4,4 años (Rango Intercuartilo 1,2-8,6). Edad subgrupo MCh 51 años (RIC 45-60). Hombres 28 (72%). Se documentó Ra en el 38,5% de los pacientes. Supervivencia a 1, 5 y 10 años en TxC por MCh con Ra versus no Ra: 85%, 76% y 61% versus 72%, 55% y 44% (p = 0,3). Supervivencia a 1, 5 y 10 años en TxC por MCh versus TxC por otras causas: 79%, 65% y 50% versus 79%, 62% y 47% (p = 0,5). Conclusión: En nuestra serie no se encontró diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia de los pacientes trasplantados cardíacos por MCh en comparación con aquellos trasplantados por otras causas; así como tampoco entre los pacientes que reactivaron la enfermedad de Chagas y los que no lo hicieron.

ABSTRACT Background: Chagas disease affects about 6 million people in Latin America, and 25 to 35% progress to Chagas cardiomyopathy (ChCM). Heart transplantation (HTx) is a therapeutic option in advanced stages. Objectives: The aim of this study is to compare survival of patients with HTx due to ChCM versus those transplanted for other etiologies and to analyze the incidence of Chagas disease reactivation (Ra) and its impact on survival in this group of patients. Methods: Patients undergoing HTx between August 1998 and March 2021 were retrospectively evaluated. Survival was analyzed using Kaplan-Meier curves and the log-rank test. The diagnosis of Ra was performed by molecular methods, Strout's test in peripheral blood, myocardial tissue or skin tissue. Results: Of 606 patients with Htx, 39(6,4%) presented ChCM. Median follow up was 4.4 years (interquartile range 1.2-8.6). Median age of the subgroup with ChCM was 51 years (IQR 45-60) and 28 were men (72%). Reactivation was documented in 38.5% of the patients. Survival at 1, 5 and 10 years in HTx recipients due to ChCM and Ra versus no Ra was 85%, 76% and 61% versus 72%, 55% and 44%, respectively (p = 0.3). Survival at 1, 5 and 10 years in HTx recipients due to ChCM versus HTx for other causes was 79%, 65% and 50% versus 79%, 62% and 47%, respectively (p = 0.5). Conclusion: In our series we did not find statistically significant differences in survival of heart transplant recipients due to ChCM versus those transplanted due to other reasons. Survival in patients with Chagas disease reactivation and those without reactivation was also similar.

Shock cardiogénico en infarto agudo de miocardio y soporte circulatorio puente al trasplante / Ischemic cardiogenic shock and short-term mechanical circulatory support as bridge to Transplantation

Resumen El shock cardiogénico (SC) presenta una elevada mortalidad y puede requerir de terapéuticas avanzadas como la asistencia circulatoria mecánica (ACM) y el trasplante cardíaco (TC). Se analizaron en forma retrospectiva, en un único centro, aquellos pacientes que presentaron un infarto agudo de miocardio (IAM), SC y requirieron ACM puente al TC. Entre enero 1997 y junio 2020, 524 pacientes recibieron un TC, 203 por cardiopatía isquémica, 103 en lista de emergencia. Se incluyeron once pacientes con los criterios mencionados (edad media 53 ± 11 años; hombres 73%). Se realizaron 5 angioplastias primarias y 2 cirugías de revascularización miocárdica de urgencia. Cuatro pacientes presentaban anatomía coronaria no pasible de revascularización. Todos recibieron tratamiento inotrópico y vasopresor y requirieron soporte con balón de contrapulsación intra aórtico (BCIA). Dos requirieron el implante de bomba centrífuga univentricular izquierda (BioMedicus®, Medtronic) y 2 de oxigenador de membrana extracorpóreo veno-arterial (ECMO-VA) periférico (Maquet®, Getinge Group). La mediana entre IAM y TC fue 15 días (rango 7-21) y la edad de los donantes 28 ± 11 años. Todos presentaron un IAM extenso (monto necrótico 35 ± 5%) con signos histopatológicos de necrosis transmural e injuria de reperfusión. La mediana de seguimiento fue 9 años (rango 1-15). Ninguno falleció en la internación ni durante el primer año post trasplante. La supervivencia a los 5 y 10 años fue 73% y 55%. El TC en situación de emergencia ha demostrado ser, en nuestro medio, la mejor opción en aquellos pacientes con IAM y SC refractario a la terapia convencional.

Abstract Cardiogenic shock (CS) has a high mortality rate and often requires advanced therapies such as mechanical circulatory support (MCS) and heart transplantation (HT). Those patients who presented an acute myocardial infarction (AMI) with CS and required support through MCS as bridge to HT were retrospectively analyzed in a single Center. Between January 1997 and June 2020, 524 patients received HT, 203 for ischemic-cardiomyopathy, 103 were in emergency waiting list. Eleven patients met the inclusion criteria (mean age 53 ± 11 years old; men 73%). Five primary angioplasties and 2 emergency myocardial revasculariza tion surgeries were performed. Four patients had coronary anatomy not subject to revascularization. All received inotropic and vasopressor treatment and required intra-aortic balloon pump (IABP). Subsequently, two required support with a left univentricular centrifugal pump (BioMedicus®, Medtronic) and two with peripheral veno-arterial extracorporeal membrane oxygenator (VA-ECMO) (Maquet®, Getinge Group). The median between AMI and HT was 15 days (range 7-21) and the mean age of the donors 28 ± 11 years. All had extensive AMI (necrotic amount 35 ± 5%) with histopathological signs of transmural necrosis and reperfusion injury. The median follow-up was 9 years (range 1-15). None died in hospitalization or during the first year after transplantation. Survival at 5 and 10 years was 73% and 55%. Emergency HT may be the best option for selected patients with acute myocardial infarction and cardiogenic shock refractory to conventional therapy.

Valor pronóstico de los anticuerpos anti-glicolípidos de músculo esquelético en la angina inestable / Prognostic value of anti-skeletal muscle glycolipid antibodies in unstable angina

Se estudió si la determinación del nivel de anticuerpos anti-glicolípidos de músculo esquelético, un marcador de rechazo agudo en el trasplante cardíaco, podía representar un predictor de pronóstico adverso durante la hospitalización de pacientes con angina inestable como ocurre con el aumento de las troponinas cardíacas T e I. Se investigó la presencia y título de anticuerpos anti-glicolípidos de músculo esuqlético, por el método ELISA en el suero de 50 pacientes con angina inestable, al momento de la admisión y 24 h después. El descenso en el título de anticuerpos a las 24 h fue un predictor de la ocurrencia de eventos cardíacos adversos (muerte, infarto agudo de miocardio, revascularización de urgencia y angina refractaria) durante la hospitalización, especialmente en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio previo, y es aparentemente para este grupo un mejor predictor de evolución que la determinación de las troponinas cardíacas T e I

Patogenia de la miocarditis chagasica cronica humana / Pathogenesis of human chronic chagasic myocarditis

Durante las últimas décadas se publicaron numerosos estudios tendientes a demostrar la posibilidad de una patogenia autoinmune de la miocarditis chagásica crónica. Durante ese tiempo se demostró que: 1) existe mimetismo molecular entre el parásito y los antígenos del huésped, 2) aparecen autoanticuerpos que reconocen epítopes cardiácos durante la fase crónica de la infección; 3) la inmunización de animales con la totalidad del parásito, con fragmentos del mismo o con antígenos bioquímicamente definidos provoca miocarditis y alteraciones electrocardiográficas, 4) los linfocitos B de los infiltrados inflamatorios del corazón elaboran anticuerpos contra antígenos miocárdicos, 5) de esas mismas lesiones se aíslan clones de linfocitos T que reaccionan con epítopes cardíacos, 6) es posible inducir alteraciones tisulares en el corazón y en nervios mediante la transferencia de linfocitos de animales infectados en animales singeneicos virgenes de infección. Sin embargo, las características del infiltrado inflamatorio en la miocarditis humana, conteniendo una gran variedad de células, muchas de las cuales no están comprometidas en el proceso de autorreactividad, como la presencia de granulomas con células gigantes y abundantes eosinófilos, su ficalidad y asincronismo, y la frecuente asociación con pericarditis, crean dudas acerca de la posibilidad que la autoinmunidad sea por sí misma responsible de la perpetuación de la miocarditis. Estas dudas se ven reforzadas por la demostración reciente que en pacientes asintomáticos el tratamiento con drogas tradicionales previene el desarrollo de cardiopatía y que componentes del parásito, sean antígenos o fragmentos del mismo, siguen presentes en el sitio de las lesiones inflamatorias. Bajo estas nuevas evidencias se deberían postular otros mecanismos patogénicos alternativos para explicar la aparición de una miocarditis polimorfa y prolongada en el tiempo, que necesita para desarrollarse de la presencia de pequeños fragmentos del parásito. De esta manera, una nueva explicación patogénica debería conciliar la información inmunológica disponible en la actualidad y vincularla con la relación entre la presencia de pequeñas trazas de parásito, por debajo de la posibilidad de detección microscópica, y la formación del extenso infiltrado inflamatorio...